摘要

近年来，免疫吸附(immunoadsorption)在治疗多种神经系统疾病方面均显示出良好的效果，被认为是血浆置换的替代方法。与血浆置换需要用血制品(如新鲜冷冻血浆或白蛋白)作为替换液体不同，免疫吸附是一种以生物亲和力或物理化学结合力为作用机制、不需要替换液体的血液净化技术。视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一类由免疫介导、以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。由于NMOSD致病抗体和免疫吸附清除抗体的作用均已明确，因此免疫吸附在临床上已用于NMOSD急性期治疗。本文就免疫吸附在NMOSD急性期治疗的最新研究进展做一综述。

近年来，越来越多的研究表明，免疫吸附(immunoadsorption，IA)可替代血浆置换(PE)用于治疗吉兰-巴雷综合征(GBS)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)、重症肌无力、多发性硬化(MS)、自身免疫性脑炎(AE)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)等神经免疫性疾病。与PE不同，IA无需用到血制品如新鲜冷冻血浆或白蛋白，而是利用吸附柱内可选择性或特异性结合免疫球蛋白和/或补体的分子，通过体外循环清除血液中的致病物质。现就IA在NMOSD急性期中的临床应用研究进展进行综述。

01

IA治疗机制

IA疗法是近15年来发展迅速的一种血液净化技术，其以具有特定生物亲和或物理化学结合力的物质作为配基，与载体连接制成吸附柱，通过体外循环的方式选择性或特异性地清除血液中的某些致病物质，最终达到净化血液、缓解病情目的。

临床上使用各种不同的吸附柱，其区别在于结合致病物质的分子(即配基)不同，如包括蛋白A吸附柱(以重组或天然金黄色葡萄球菌蛋白A为配基)、羊抗人IgG吸附柱(以羊抗人IgG的多抗为配基)和一次性吸附柱(以色氨酸或苯丙氨酸为配基)。

大部分神经免疫性疾病的自身抗体属于IgG型，并以某个亚类为主，如NMOSD的致病抗体——抗水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)以IgG1为主，AE的各种抗体以IgG1和IgG4居多。IA的吸附柱对IgG不同亚类的亲和力并不相同，因此可根据自身抗体的IgG亚类选择使用不同的IA吸附柱。与PE相比，IA清除抗体的特异性更高，且不受制于血浆供应，避免了交叉感染的风险，因此临床应用潜力更大。

02

IA治疗急性期NMOSD的进展

NMOSD是中枢神经系统的一种炎症性疾病，主要影响脊髓和视神经，目前认为其发病机制为由AQP4-IgG所介导。在急性期，治疗最主要的目的是减少神经损伤。标准的一线治疗是大剂量静脉注射甲泼尼龙治疗(IVMP)，但仍有部分患者出现激素不敏感的情况，此时一般需要使用PE治疗。

由于PE受血源紧张、外源性血浆输注风险等制约，临床常转向使用特异性更高的IA技术。IA用于NMOSD急性期治疗的文献均为回顾性研究，目前尚无前瞻性研究。第一个样本量较大的回顾性研究是Faissner等在报道的包含10例患者的病例系列报告，每例患者使用IA平均治疗5.2次(3～7次)，每次处理血浆量2.0～2.5L，结果显示患者均有获益，症状较入院时缓解，疗效与PE相当，可作为一种有效的治疗选择。德国一项研究统计了例NMOSD患者，其中次发作，经过个疗程的治疗，结果显示，对于脊髓炎患者，经PE和IA治疗后患者在完全缓解率和扩展残疾状态评分(EDSS)改善方面均优于单用激素冲击治疗。IA用于NMOSD急性期治疗的文献汇总如表1。

随着临床证据的增加，IA用于NMOSD开始进入相关指南。美国血浆净化协会(TheAmericanSocietyofApheresis，ASFA)最新发布的年版指南中推荐IA用于NMOSD急性期或复发治疗(二线治疗，强推荐，低质量证据)，其中推荐方案：5次IA为一疗程，每次处理血浆量为2.0～2.5L(一次性吸附柱)或2.5倍血浆体积(可再生吸附柱)，并建议尽早启动治疗(发病后5d内)。

03

IA与PE的对比研究

PE用于NMOSD急性期治疗的临床研究较多，疗效确定。目前，IA作为PE的替代方案，两者间疗效和安全性的对比研究是