激素难治性罕见病

NMOSD的免疫吸附挽救治疗价值

近日，医院神经病学科等团队在国际期刊《JournalofNeuroimmunology》发表了一篇对照研究文章，回顾性分析了激素冲击无效的急性发作/复发NMOSD病人采用挽救治疗的价值，这些挽救治疗措施包括蛋白A免疫吸附（康碧尔?，KCIA08，广州康盛生物）或血浆置换等。研究发现，这部分患者采用挽救治疗3个月后约半数患者症状得到显著改善，且这两种挽救治疗措施的效果没有显著差别。对于以脊髓炎为主要表现的患者，采用免疫吸附疗法获得显著改善的可能性更高。

该研究结果为激素难治性患者的挽救治疗提供了新的解决方案，尤其是在后疫情时代血浆供应难以为继时，可在大大缓解临床对血浆的需求，从而将宝贵的血浆资源用于更需要的病人。该研究也代表了蛋白A免疫吸附疗法在NMOSD患者中的一个新里程碑。

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研究方法

回顾近5年病例资料，在排除相关因素限制后，共纳入61例IVMP治疗无反应的急性发作（首发或复发）NMOSD患者，其中：22名患者接受了挽救性免疫吸附治疗（IVMP+IA组），22名接受了挽救性血浆置换（PE）治疗（IVMP+PE组），17名患者没有接受进一步的挽救性治疗（仅IVMP）。登记相关资料进行数据分析/评估。

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治疗方案

挽救性免疫吸附治疗：采用可重复使用的康碧尔蛋白A免疫吸附柱进行治疗，每例3-10次治疗；挽救性PE治疗：每例3-10次治疗。

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研究终点

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结果

IVMP+IA组前后均检测血清AQP4抗体的13患者中，9例在吸附后抗体下降。吸附后，患者血清IgG显著大幅度下降，IgA和IgM也有一定程度下降。C3和C4水平在吸附后总体呈下降趋势，但随着治疗的进行其浓度略有回升，与症状改善基本相符。

该研究团队也进一步探讨了免疫吸附治疗AQP4抗体阳性NMOSD病患的潜在作用机理：

IA疗法可能通过以下3种方式发挥作用：1）直接清除循环中的IgG抗体，减少抗体介导的体液免疫反应；2)直接清除AQP4抗原抗体CIC；3）清除循环中大量的IgG抗体和CIC，减少APCs对CIC的捕获及其抗原呈递效应，有助于降低辅助性Th17细胞和B细胞活化，增加Tregs的比例，从而调节继发细胞免疫和体液免疫。

注：对IVMP治疗无反应的定义：在静脉注射甲基强的松龙治疗（总剂量：5-10克；治疗持续时间：1-2周）结束时，与发作有关的神经功能缺损没有得到改善(患者诉没有症状改善，或任意项目功能系统评分都没有变化)。

复发定义：没有发烧或感染前提下，客观神经功能恶化持续至少24小时，并且距上次发作至少间隔30天，且均经神经系统检查证实。

显著改善的标准：改良自Keegan等()的定义：显著改善定义为功能的中度或显著改善（任何项目的FSS降低≥1分）。

（A）IVMP+IA、IVMP+PE、IVMP组3M-SI改善率（针对所有症状表现）；(B)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组（针对所有发作）急性发作治疗3个月后EDSS评分下降量；(C)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组中的3个M-SI频率（以ON为主要表现）；(D)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组（以ON为主要表现）急性发作治疗后3个月视觉FSS下降量；(E)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组(针对ON发作)急性发作治疗后3个月VOS评分下降量；(F)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组中的3M-SI频率（以MY为主要表现）；(G)在IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组（以MY为主要表现）急性发作治疗后3个月锥体FSS下降量；(H)在IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组（以MY为主要表现）急性发作治疗后3个月Hauser步行指数下降量。